MICI et risques d’accidents artériels aigus

Le groupe de recherche français BERENICE signalait l’an passé que le risque d’accidents artériels aigus chez les personnes souffrant de MICI est plus conséquent que dans la population générale. Un risque plus élevé notamment en fonction de la sévérité de la maladie et de l’âge des patients. Sur les 177 827 patients de la cohorte, 4145 événements artériels ont été recensés entre 2010 et 2014. Soit 5,4 événements pour 1000 personne-années. Il semblerait que l’inflammation généralisée chronique amplifie le risque d’athérosclérose. Or, cette dernière est associée à diverses complications comme l’accident vasculaire cérébral (AVC), le syndrome coronarien aigu (SCA) ou encore la maladie artérielle périphérique (MAP).

Afin de parvenir à ce constat, le Pr. Julien Kirchgesner explique à l’Inserm qu’il a utilisé le Système national de données de santé (SNDS). Ce dernier regroupe « les données de délivrance des traitements en ambulatoire et données d’hospitalisation de plus de 98% de la population générale, et dont la taille permet d’étudier l’impact des traitements selon les différents sous-groupes de patients ».

Maladie de Crohn : une protéine en cause dans l’inflammation

MICI : L’effet anti-inflammatoire des anti-TNFs ne se limite pas à la sphère intestinale

Pour rappel, les anti-TNFs, pour anti-Tumour Necrosis Factor (TNF), sont à ce jour les molécules les plus puissantes afin de traiter les patients atteints de MICI. Depuis 2014, 3 anti-TNF ont une Autorisation de mise sur le marché (AMM). L’infliximab (maladie de Crohn luminale et fistulisante et rectocolite hémorragique), l’adalimumab (maladie de Crohn luminale et RCH) ainsi que le golimumab (RCH). Les anti-TNFs sont precrits en cas de signes inflammatoires objectifs, nécessitant une endoscopie, et pas seulement en présence de symptômes.

Face aux risques cardiovasculaires chez les personnes atteintes d’une MICI, le Pr. Kirchgesner a souhaité vérifier si l’effet anti-inflammatoire des anti-TNFs avait aussi des répercussions sur les complications liées à l’athérosclérose. Pour ce faire, l’équipe a identifié au sein de la cohorte tous les patients avec un diagnostic de MICI antérieur à 2012. Puis les délivrances d’anti-TNFs et des thiopurines (classe de médicaments anti-inflammatoires plus anciens) relevées.

Et les résultats sont là : le traitement par anti-TNF est associé à un plus faible risque cardiovasculaire, de l’ordre de 21%. Le risque diminue davantage (-40%) encore chez les hommes souffrant de la maladie de Crohn. Les thiopurines ne révèlent néanmoins aucune réduction vraiment significative. Pour le Pr. Kirchgesner, « cette différence est due au degré de rémission potentiellement obtenue sous anti-TNFs, notamment à la régression des marqueurs biologiques de l’inflammation ».

Pour un traitement avec la meilleure balance bénéfice-risque

L’impact positif des anti-TNFs sur l’athérosclérose et ses complications doit être pris en compte. Comme le relate le Pr. Kirchgesner, « à l’ère de la médecine personnalisée, il est indispensable de prendre en compte l’ensemble des caractéristiques du patient afin de lui proposer le traitement avec la meilleure balance bénéfice/risque ». Les bénéfices ? Un risque d’accident artériel aigu moindre et la rémission de la maladie plus fréquente grâce aux anti-TNFs. Les risques ? Les anti-TNFs sont associés à des risques d’infections et de certains cancers. Le risque de lymphone (cancer du système lymphatique) est notamment multiplié par 2 à 3 avec un traitement anti-TNF. Le risque de cancer de la peau est lui aussi plus conséquent avec ce type de traitement. À l’échelle individuelle, le risque reste faible et doit être mis en balance avec le bénéfice de ces traitements.

Un nouveau probiotique contre la maladie de Crohn ?

Sources :

-Kirchgesner J. et al., « Risk of acute arterial events associated with treatment of inflammatory bowel diseases: nationwide French cohort study », Gut, 24 août 2019.
–Inserm,
–Ansm,
–Cregg,
–FMC Gastro,
– AFA.

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Facteurs de risque du cancer colorectal

Le cancer colorectal est le 3e cancer le plus fréquent en France. Si son évolution passe souvent inaperçue dans les premiers temps de développement de la tumeur, plusieurs facteurs de risque peuvent inciter à son diagnostic :

• L’âge (le risque augmente avec l’âge),
• Une prédisposition génétique,
• L’existence d’une MICI (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique),
• Des antécédents familiaux de cancer colorectal,
• Le mode de vie (consommation excessive de viande rouge ou de boissons alcoolisées, tabagisme, obésité).

Près de 4 cancers sur 10 pourraient être évités en limitant les facteurs de risque

MICI et cancer colorectal : un risque plus élevé

Chez les patients atteints de maladie de Crohn ou de rectocolite hémorragique, un risque accru de cancer colorectal est reconnu. Ce risque est variable selon les personnes et dépend de l’âge du début de la MICI, de la localisation et de l’étendue des lésions, du type de lésions observées, …

Il agit dans l’ombre, personne ne veut en entendre parler… le cancer colorectal !

Pourquoi ce risque accru ? Parce que classiquement, un cancer colorectal se développe à partir de polypes. Les polypes sont des excroissances bénignes que l’on peut observer au niveau de la muqueuse colorectale. Rien de grave à ça si ce n’est que certains types de polypes peuvent dégénérer et se transformer en lésions cancéreuses. Pour les personnes atteintes de MICI, la présence de lésions liées à la maladie favorise le développement de lésions cancéreuses.

Ainsi, on estime que le risque de cancer colorectal augmente dans la population souffrant de MICI après 6 à 10 ans d’évolution de la maladie.

De l’importance d’une bonne coloscopie

La coloscopie est l’examen de référence dans le dépistage du cancer du côlon. Elle permet notamment d’identifier les polypes et de les enlever (ils sont ensuite analysés pour vérifier leur caractère bénin).

Néanmoins le suivi par coloscopie n’exclut pas la possibilité de développer un cancer entre deux examens. Ceci peut être lié à un développement rapide de la tumeur ou à des lésions cancéreuses non identifiées lors de l’examen par exemple.

Afin de quantifier ces situations, une équipe de recherche de l’université de Stockholm s’est penchée sur les cas de cancers colorectaux post-coloscopie, autrement dit les cancers détectés dans les 3 ans suivants une coloscopie au cours de laquelle aucun cancer n’était détecté. Pour cela, ils ont étudié l’ensemble des cas de coloscopies réalisées en Suède entre 2001 et 2010, soit 348 232 examens effectués chez 270 918 patients. Ces patients ont été répartis en trois groupes : ceux souffrant de maladie de Crohn (5.4% de cette population), ceux souffrant de rectocolite hémorragique (9,8% de cette population) et ceux ne souffrant pas de MICI. Il ressort de leur analyse que le risque de développer un cancer colorectal post-coloscopie est près de 4 fois plus important en cas de maladie de Crohn et près de 6 fois plus important en cas de rectocolite hémorragique en comparaison avec les situations sans MICI.

Pour les chercheurs, ces résultats démontrent l’importance d’adapter les stratégies de dépistage chez les patients souffrant de MICI.

Le cancer en France : quelles préconisations pour une baisse de la mortalité ?

Sources :

Stjärngrim J. et al., « Rates and characteristics of postcolonoscopy colorectal cancer in the Swedish IBD population: what are the differences from a non-IBD population ? » Gut, décembre 2018,
– Univadis,
Fiche Mémo de l’HAS, « Cancer colorectal : modalités de dépistage et de prévention chez les sujets à risque élevé et très élevé ». Mai 2017,
Site de l’Inca. « Le cancer du côlon : points clés »,
Site du CREGG. « Questions autour du cancer« .

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Xeljanz® (tofacitinib) : un nouveau médicament pour le traitement de la RCH

Vous avez peut-être déjà entendu parler de ce médicament qui avait jusqu’alors deux indications : pour la polyarthrite rhumatoïde et le rhumatisme psoriasique. Il est dorénavant autorisé pour le traitement de la RCH active modérée à sévère, chez des patients adultes ayant présenté « une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance soit au traitement conventionnel, soit à un agent biologique ».

Tout savoir sur la rectocolite hémorragique ou RCH

S’il se présentait déjà sous forme de comprimés pelliculés de 5 mg, l’AMM concerne aujourd’hui la forme contenant 10 mg de tofacitinib, suite à des essais cliniques menés sur la RCH.

Des essais cliniques prometteurs

Les essais cliniques du tofacitinib ont inclus au total 2 754 patients. Les deux premiers essais ont mesuré la rémission à 8 semaines, obtenue chez près de 20% des patients. Le dernier essai, « Octave 3 », a comparé les résultats de rémission à 52 semaines de 593 sujets ayant présenté une réponse clinique aux deux premiers essais. Ils ont été répartis en trois groupes selon la prise du tofacitinib : 10 mg, 5 mg et placebo deux fois par jour. Dans cette étude, la rémission à 52 semaines a été obtenue chez 34,4% des patients sous tofacitinib 5 mg, et chez 40,6% sous tofacitinib 10 mg.

Aucune différence d’efficacité n’a été constatée entre les patients ayant été traités par anti-TNF dans le passé et ceux jamais traités par anti-TNF. De plus, le score mesurant la qualité de vie a été significativement supérieur dans les groupes sous traitements actifs que sous placebo.

Un nouvel espoir pour ceux qui souffrent de RCH ?

Pour aller plus loin :

Quand le tabac soulage certains patients atteints de RCH

Source

Univadis actualités

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A la découverte des cellules souches

Les cellules souches sont une réserve naturelle de l’organisme, reconstituant le stock de cellules spécialisées qui ont été épuisées ou endommagées. Nous avons tous en nous des cellules souches qui travaillent. En ce moment même, au sein de votre moelle osseuse, les cellules souches s’activent pour produire les 100 000 millions de nouvelles cellules sanguines dont vous avez  besoin chaque jour! Les cellules souches peuvent indéfiniment se diviser et produire des copies identiques d’elles-mêmes. Ce processus est appelé auto-renouvellement mais elles peuvent aussi se diviser et produire des cellules plus spécialisées. Ce processus est appelé différenciation. Ainsi, la cellule souche se divise et se différencie pour se spécialiser petit à petit en cellules de peau, d’os… Reste à savoir ce qui pousse une cellule souche à s’auto-renouveler ou à se différencier.

Cellules souches et maladie de Crohn

La greffe de cellules souches, aussi appelée greffe de moelle osseuse, permet de remplacer les cellules immunitaires, c’est-à-dire les cellules sanguines fabriquées dans la moelle osseuse qui combattent les infections et les maladies. Dès lors, nous comprenons le raisonnement de ces scientifiques : modifier le système immunitaire pour l’empêcher de combattre les bactéries du microbiote, ce qui évitera l’inflammation qui cause la maladie de Crohn. C’est la démarche du nouvel essai clinique britannique ASTIClite.

Pour bien comprendre la maladie de Crohn :

Tout savoir sur la maladie de Crohn

Restaurer le système immunitaire

Les scientifiques vont d’abord favoriser la division des cellules souches dans la moelle osseuse des patients en leur administrant des facteurs de croissance. En même temps, ils vont aussi leur administrer des médicaments immunosuppresseurs, afin d’inhiber l’action du système immunitaire dans ces nouvelles cellules. Les cellules souches de la moelle osseuse du patient seront donc plus nombreuses et moins actives contre les bactéries. Puis on prélève ces cellules souches. Ensuite, on détruit le système immunitaire de chaque patient et on greffe les cellules souches moins actives contre les bactéries, pour restaurer le système immunitaire des patients. 

Résultats attendus en 2022. On croise les doigts…

Pour aller plus loin :

Les cellules souches, la médecine de demain ?

Sources

– Eurostemcell,
– Société canadienne du cancer,
– Futura santé.

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Le déséquilibre du microbiote intestinal

Le microbiote intestinal est composé de micro-organismes vivant en harmonie entre eux mais également avec l’hôte. Les micro-organismes vivant en permanence dans nos intestins ne sont pas pathogènes pour l’organisme. Bien au contraire, ils exercent des effets bénéfiques pour leur hôte. En d’autres termes, on parle de symbiose entre l’hôte et les colonies bactériennes car chacun tire de façon « égalitaire » des bénéfices. Doté d’une grande biodiversité, le microbiote comprend principalement : des firmicutes, des bactéroidetes, des protéobactéries et des actinobactéries.

Pour bien comprendre :

Tout savoir sur le microbiote intestinal

Quand l’équilibre au sein de microbiote est respecté et que l’hôte vit en bonne harmonie avec celui-ci, on parle d’« eu-biose ». Dès lors qu’un déséquilibre a lieu dans le microbiote pouvant perturber le bien être de la personne, on parle de dysbiose. Cette dysbiose peut avoir 3 origines :
1 – Présence excessive de micro-organismes pathogènes,
2 – Déficit en micro-organismes bénéfiques,
3 – Diminution de la biodiversité du microbiote.

Microbiote intestinal et MICI : les preuves

Dès lors qu’il est possible d’établir un lien/une preuve entre déséquilibre du microbiote intestinal et une pathologie, on parle de « signature ». Et il existe des signatures bactériennes associées aux MICI. Ces preuves concernent à la fois des études faites sur l’Homme et sur les animaux :

Sur les animaux

Chez des modèles d’animaux axéniques (dépourvus de microbiote), il n’est pas possible de leur induire de façon expérimentale de maladies intestinales inflammatoires. Mais chez certains modèles d’animaux expérimentaux, on associe la présence de certaines souches microbiennes aux symptômes des MICI et induit de plus fortes douleurs.

Chez les humains

Le microbiote des sujets malades n’est pas le même que celui des sujets sains, et une forte dysbiose apparaît chez les malades. Aussi, chez les personnes atteintes de rectocolite hémorragique :
– Des concentrations de bactéries apparaissent proches des lésions inflammatoires,
– En cas d’inflammation post chirurgie, des antibiotiques permettent de soulager les douleurs,
– Des transferts de microbiote d’un sujet sain vers un sujet atteint de rectocolite hémorragique montrent une efficacité thérapeutique.

Pour tout savoir sur la rectocolite hémorragique :

Tout savoir sur la rectocolite hémorragique ou RCH

Une diversité du microbiote intestinal moindre en cas de MICI

Par ailleurs, des études montrent que la richesse et la biodiversité du microbiote intestinal chez les personnes atteintes de MICI sont moins importantes. Par exemple, les bactéries productrices de butyrate telles que Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia, ou encore Akkermansia se retrouvent en quantité fortement diminuée. Et c’est aussi le cas pour les Fimicutes. D’autres bactéries aux effets anti-inflammatoires apparaissent en quantité limitée chez les personnes malades : on associe la diminution de F. prausnitzii chez les personnes malades à un plus haut risque de récidive post-opératoire de la maladie de Crohn et un plus haut risque de rechute.

Au contraire, des bactéries aux effets néfastes et toxiques pour l’organisme apparaissent en quantité trop importante. C’est le cas des Escherichia coli adhérents et invasifs. Dans le microbiote de sujets malades, on retrouve plus de 36 % de ces bactéries, contre 6 % chez des sujets sains. Et ces souches ont un effet pro-inflammatoire.

La piste du microbiote comme voie thérapeutique dans les MICI

Il existe 4 voies pour moduler l’activité et la biodiversité du microbiote. Les chercheurs ont d’ores et déjà exploré ces voies, et certaines d’entre elles semblent plus prometteuses que d’autres :

1 – Les antibiotiques

Si certaines études montrent des effets positifs quant à l’utilisation des antiobiotiques dans les MICI (par exemple avec l’utilisation de la rifaximine), les scientifiques s’accordent à limiter leur utilisation du fait des effets secondaires potentiels.

2 – Les prébiotiques

Les prébiotiques sont des fibres non digérées au niveau intestinal, qui se retrouvent dans le côlon et fermentées par les bactéries coliques. Le problème : ce sont en général des sucres fermentescibles (FODMAPs, tels que les fructanes comme l’inuline). Et les personnes atteintes de MICI digérant mal les aliments ont des seuils de tolérance très bas en ce qui concerne les FODMAPs. Des études supplémentaires doivent néanmoins être réalisées car les régimes pauvres en fibres proposés aux personnes malades participent à la dysbiose. Donc de nouvelles recommandations pourraient être proposées suite à des investigations plus poussées.

Pour bien connaître les FODMAPs :

Comprendre les FODMAPs

3 – Les probiotiques

Des études ont montré l’efficacité de probiotiques dans la prévention de la rectocolite hémorragique, notamment de la souche E. coli Nissle 1917. En revanche, les tests faits chez les sujets atteints de maladie de Crohn n’ont pas encore été concluants.

4 – La transplantation fécale

Cette piste reste surement la voie la plus exploitable, aux effets potentiels bénéfiques et positifs dans la guérison des MICI. Quatre études montrent une rémission de 24 à 32 % chez les sujets atteints de rectocolite ayant bénéficié d’une transplantation fécale. Par rapport à 5 à 20% chez les sujets ayant un placebo. Néanmoins, cette piste encore peu étudiée pose de nombreuses questions (quels patients, moments de la transplantation, effets dans le temps…). Et de nombreux études seront réalisées pour répondre à ces questions.

Pour comprendre pourquoi le microbiote fécal d’un sujet sain pourrait être bénéfique :

Le microbiote fécal illustré

Bien que les connaissances sur le lien microbiote-MICI se développent considérablement, elles restent encore limitées sur certains points pour permettre une guérison fiable et durable.

Sources

– FMC Gastro, « Microbiote et MICI » Par Philippe Marteau,
– INRA, mai 2016, « Génétique et microbiote intestinal contribuent ensemble aux MICI »,
– DigestScience, « Rôle du microbiote dans les MICI ».

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MICI Connect : l’application d’accompagnement personnalisé pour les malades de Crohn et de RCH

L’AFA Crohn RCH, l’association qui se bat au quotidien contre les Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI), met à disposition des malades et de leurs proches l’application MICI Connect. Il s’agit d’une plateforme gratuite d’accompagnement personnalisé pour les personnes souffrant de la maladie de Crohn et de rectocolite hémorragique.

Pour bien comprendre :

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI)

Une plateforme « pour les malades et imaginée par les malades » – utilisée par déjà plus de 3 600 personnes – qui évolue désormais en application.

MICI Connect, un formidable outil numérique du quotidien

Le lancement de la dite application devrait pouvoir faciliter le quotidien des 250 000 malades en France. Et tous ces malades n’ont pas un égal accès à l’information, aux soins, à des conseils et à un soutien. Raison pour laquelle MICI Connect souhaite se rendre accessible au plus grand nombre. Aussi, les malades pourront accéder à une information directe, fiable et personnalisée. De plus, l’application fournit de nombreux conseils pour une amélioration du quotidien.

Le patient doit renseigner ses informations médicales et ses préoccupations pour que l’application propose un parcours personnalisé. Actualités, fiches pratiques (droit des patients, tabac, vacances…), vidéos explicatives et même recettes sont à disposition du patient sur l’application grâce à l’AFA Crohn RCH.

Pour connaître l’histoire et les missions de l’AFA :

L’AFA : l’association ultra dynamique pour son combat contre les MICI

Une application pour suivre l’évolution de sa maladie…

L’utilisateur peut également renseigner ses scores concernant sa fatigue, sa qualité de vie, le nombre de selles… Toutes ces informations prennent place dans le « carnet de santé digital ». En somme, MICI Connect est un outil de suivi d’évolution de la maladie, particulièrement utile pour les consultations avec les professionnels de santé.

… Et pour rompre l’isolement

Ces maladies méconnues et invisibles sont souvent la cause d’un isolement certain chez les personnes atteintes d’une MICI. Là encore, l’application est là pour eux. En effet, les utilisateurs ont la possibilité d’échanger avec leurs pairs et avec des professionnels de santé. En outre, ils peuvent répondre à des enquêtes ayant pour dessein l’amélioration des parcours de soins.

MICI Connect, application gratuite. Disponible sur l’App Store et sur Google Play.

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Car le tryptophane est essentiel à notre santé

Au-delà de la constitution des protéines, le tryptophane est nécessaire à différents niveaux de notre organisme. Et rien que dans nos intestins, il existe pas moins de 3 voies d’utilisation. Et, oh surprise !, chacune fait la part belle au microbiote intestinal.

Aussi, que ce soit de manière directe ou indirecte, les processus de transformations du tryptophane impliquent nos bactéries intestinales. Ainsi, grâce à elles, le tryptophane est transformé en un autre composé actif, ou reconnu par des cellules spécialisées pour être converti en sérotonine. Ou encore dégradé en molécules impliquées dans des processus immunitaires, métaboliques et neurologiques.

Et lorsqu’on souffre de MICI ?

Aussi, il faut se souvenir que le microbiote intestinal a un lien évident avec les Maladies Inflammatoires Chroniques Intestinales (MICI), à savoir maladie de Crohn et rectocolite hémorragique (RCH). Est-ce le microbiote qui est à l’origine des cas de MICI ou l’existence d’une MICI qui perturbe le microbiote ? Ou peut-être un peu des deux. Et le tryptophane pourrait avoir un rôle à jouer…

Pour aller plus loin :

Tout savoir sur la maladie de Crohn

En effet, une équipe de recherche française associant l’INRA, l’AP-HP, l’université de la Sorbonne et l’Inserm, a récemment montré le rôle central du tryptophane dans la communication entre notre microbiote et notre organisme. Précédemment, ils avaient mis en évidence qu’un gène de susceptibilité aux MICI pouvait entraîner une plus grande sensibilité intestinale et une inflammation, ce qui était dû à une perturbation du microbiote. Et cette dernière avait elle-même eu pour conséquence une moindre transformation du tryptophane en composés d’intérêt au niveau intestinal.

Ainsi, tous ces éléments montrent une fois de plus le lien étroit entre l’organisme et sa génétique, l’environnement et le microbiote intestinal. En décryptant les clés de fonctionnement et d’interrelation, comme ici le tryptophane, les chercheurs espèrent identifier de nouvelles thérapies pour les patients atteints de maladies associées à notre microflore.

Sources

– Communiqué de presse de l’INRA du 13 mai 2016,
– Communiqué de presse de l’INRA du 13 juin 2018,
– Agus et al., « Gut microbiota regulation of tryptophan metabolism in health and disease. » Cell Host & Microbe, 2018, 23(6), p. 716-724.

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Analyser les données de santé de 5 000 personnes pour comprendre la maladie de Crohn

A terme, ce sont 107 sites à travers le monde, dont 25 au Canada, qui vont permettre de recueillir les données de santé de pas moins de 5 000 participants : sang, selles, urines… Tous les participants sont en bonne santé et certains d’entre eux ont dans leur famille une personne touchée par la maladie de Crohn (frère, sœur, parent).

Tout savoir sur la maladie de Crohn

Outre les données de santé, le régime alimentaire, la fonction immunitaire, le microbiote intestinal sont également étudiés. Ceci pour décoder les anomalies génétiques et les facteurs environnementaux potentiellement déclencheurs.

Depuis le début de ce projet en 2008, 70 participants ont développé la maladie de Crohn ! Ainsi, cela donne l’opportunité à l’équipe de recherche de revenir en arrière et de trouver « ce qui était là quand ils étaient en bonne santé et qui distingue ces 70 individus des autres ». Le chercheur principal de l’étude laisse spéculer que certains facteurs encore inconnus altèrent le microbiote. Aussi, ces facteurs conduisent à une activation anormale du système immunitaire et causent donc une inflammation qui endommage l’intestin.

Et si tout venait du microbiote ?

Toute l’attention et les espoirs des chercheurs se tournent sur le microbiote intestinal des 70 personnes nouvellement atteintes par la maladie de Crohn. Rappelons que le microbiote intestinal joue de nombreux rôles et qu’il est même considéré comme le deuxième cerveau !
« Pour comprendre comment cela change, il faut regarder avant que la maladie ne s’installe, avant que tout ne soit si mauvais ». Et avant que l’inflammation ne se diffuse en se penchant sur le rôle des gènes dans la modification du microbiote.

https://le-quotidien-du-patient.fr/article/demain/medecine/2018/07/09/microbiote-intestinal/

L’équipe de l’étude espère déceler d’ici 6 à 12 mois ce qui différencie les personnes qui développent la maladie des personnes saines. À suivre donc…

Source

L’actualité, « Une étude canadienne se penche sur la maladie de Crohn »

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