Quand mauvais sommeil et système immunitaire ne font pas bon ménage

Un sommeil de moindre qualité est associé à un risque d’infections plus important, et notamment des infections dues à des parasites et aux champignons. Une étude menée durant quatre ans sur presque 10 000 volontaires montre en effet que les personnes qui ont une qualité de sommeil moindre (plus de réveil nocturne ou quantité de sommeil insuffisante) prennent plus de médicaments, et notamment des anti-parasitaires et anti-fongiques. Néanmoins, il est suggéré que cela augmente également les infections virales et bactériennes. Donc si les bienfaits sont déjà largement connus pour lutter contre certaines pathologies, pour la mémorisation ou l’apprentissage chez l’enfant, ou bien même pour la réparation du système nerveux, l’étude souligne que le sommeil aide également à reconstituer son système immunitaire.

7 heures de sommeil pour optimiser ses défenses immunitaires

Dans un précédent article, des chercheurs avaient évoqué qu’il fallait dormir au moins 6 heures par nuit pour éviter les risques d’athérosclérose. Pour optimiser vos défenses naturelles et revigorer votre système immunitaire, il faudrait dormir idéalement 7 heures. En effet, des chercheurs ont comparé le sommeil de jumeaux, pour exclure les problèmes liés à la prédisposition génétique. Et là encore, le verdict est sans appel : pour une même paire de jumeaux, celui qui dort au moins 7 heures possède un système immunitaire qui fonctionne mieux. Par ailleurs, les petits dormeurs ont un risque d’inflammation plus élevé et une réponse immunitaire plus importante.
D’autres études vont dans le même sens : les petits dormeurs se faisant vacciner ont une réponse immunitaire moins adaptée que les plus gros dormeurs. De même, des études montrent qu’une nuit de moins de 6 heures multiplie par 4 le risque de tomber malade suite à une exposition virale.

Dormir moins de 6 heures par nuit augmente le risque d’athérosclérose

Les hormones impliquées dans la restructuration immunitaire nocturne

Il semblerait en réalité que le système immunitaire se restructure durant la nuit, et ce sous contrôle hormonal. La dopamine et la prolactine sont deux hormones jouant un rôle clé dans cette optimisation immunitaire. Par ailleurs, la production de médiateurs impliqués dans la réponse immunitaire suit un rythme circadien, c’est-à-dire un rythme lié à l’alternance jour/nuit. Par voie de conséquence, un manque de sommeil a un impact non seulement sur la quantité mais également sur la qualité des globules blancs.

Le sommeil : une habitude millénaire

De façon très intéressante, certains auteurs montrent que le sommeil est conservé chez presque toutes les espèces animales, et depuis des milliers d’années. Et pourtant, le sommeil augmente la vulnérabilité des animaux, puisqu’ils sont plus exposés aux prédateurs. Mais les auteurs suggèrent que si le sommeil a été conservé durant l’évolution animale, c’est que les organismes en tirent des bienfaits non négligeables et indispensables au bon fonctionnement de l’organisme.

Alors ne négligez pas votre sommeil ! On est pressé tout le temps, on se met des contraintes sur tout, et du coup, on se couche tard pour faire les choses que l’on n’a pas le temps de faire en journée. Sauf que vous vous abîmez à mettre votre sommeil entre parenthèses. Et ce, dès le plus jeune âge. Car si les adultes ne dorment pas assez, les enfants ne sont guère mieux lotis. D’où l’importance de se ré-organiser pour faire de vraies nuits !

Le sommeil, c’est sacré ! Notre cerveau en a conscience, nous un peu moins !

Sources

– Inserm,
– Science et vie,
– Inserm,
– Pourquoi Docteur,
– Frédérique Corre Montagu, Aider son enfant à bien dormir et à surmonter ses angoisses, Larousse éditions, 2018.

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A la découverte des cellules souches

Les cellules souches sont une réserve naturelle de l’organisme, reconstituant le stock de cellules spécialisées qui ont été épuisées ou endommagées. Nous avons tous en nous des cellules souches qui travaillent. En ce moment même, au sein de votre moelle osseuse, les cellules souches s’activent pour produire les 100 000 millions de nouvelles cellules sanguines dont vous avez  besoin chaque jour! Les cellules souches peuvent indéfiniment se diviser et produire des copies identiques d’elles-mêmes. Ce processus est appelé auto-renouvellement mais elles peuvent aussi se diviser et produire des cellules plus spécialisées. Ce processus est appelé différenciation. Ainsi, la cellule souche se divise et se différencie pour se spécialiser petit à petit en cellules de peau, d’os… Reste à savoir ce qui pousse une cellule souche à s’auto-renouveler ou à se différencier.

Cellules souches et maladie de Crohn

La greffe de cellules souches, aussi appelée greffe de moelle osseuse, permet de remplacer les cellules immunitaires, c’est-à-dire les cellules sanguines fabriquées dans la moelle osseuse qui combattent les infections et les maladies. Dès lors, nous comprenons le raisonnement de ces scientifiques : modifier le système immunitaire pour l’empêcher de combattre les bactéries du microbiote, ce qui évitera l’inflammation qui cause la maladie de Crohn. C’est la démarche du nouvel essai clinique britannique ASTIClite.

Pour bien comprendre la maladie de Crohn :

Tout savoir sur la maladie de Crohn

Restaurer le système immunitaire

Les scientifiques vont d’abord favoriser la division des cellules souches dans la moelle osseuse des patients en leur administrant des facteurs de croissance. En même temps, ils vont aussi leur administrer des médicaments immunosuppresseurs, afin d’inhiber l’action du système immunitaire dans ces nouvelles cellules. Les cellules souches de la moelle osseuse du patient seront donc plus nombreuses et moins actives contre les bactéries. Puis on prélève ces cellules souches. Ensuite, on détruit le système immunitaire de chaque patient et on greffe les cellules souches moins actives contre les bactéries, pour restaurer le système immunitaire des patients. 

Résultats attendus en 2022. On croise les doigts…

Pour aller plus loin :

Les cellules souches, la médecine de demain ?

Sources

– Eurostemcell,
– Société canadienne du cancer,
– Futura santé.

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Les immunoglobulines A et le microbiote intestinal

Les immunoglobulines (Ig) sont des composants essentiels de notre système immunitaire qui permettent à notre organisme de lutter contre les agents infectieux et autres corps externes susceptibles d’être néfastes pour notre organisme. Parmi les différentes classes d’Ig, les immunoglobulines A (ou IgA) sont connues pour leur rôle de protection de la barrière intestinale. Ces IgA, surtout présents dans les sécrétions, empêchent aux composés externes de passer de l’intestin vers la circulation sanguine. Ceci est particulièrement vrai vis-à-vis des bactéries pathogènes présentes dans notre intestin.

Une déficience en IgA en cause dans l’altération du microbiote intestinal

Depuis longtemps, le monde médical avait observé que les personnes déficientes en IgA présentaient des infections au niveau des muqueuses intestinales et respiratoires ainsi que des troubles intestinaux. Cependant la gravité des symptômes était moins importante que ne le laissait présager le rôle des IgA. En comparant le microbiote intestinal de personnes présentant cette déficience en IgA avec celui de personnes en bonne santé, des chercheurs de l’Inserm et de l’AP-HP ont élucidé plusieurs mystères entourant encore les IgA.

À découvrir : Bien comprendre le rôle du microbiote intestinal.

Ainsi, les chercheurs ont observé que la déficience en IgA entraîne une modification du microbiote intestinal. Les bactéries pathogènes sont sur-représentées. Alors que les bactéries considérées comme bénéfiques sont sous-représentées chez les personnes déficientes en IgA.

Les IgM au secours des IgA

En outre, ils ont relevé que chez ces personnes, l’intestin était colonisé par des bactéries de la partie haute de notre système digestif (bouche et pharynx). Étonnant car ces bactéries sont habituellement absentes de la partie intestinale. Enfin ils ont découvert que lors d’une déficience en IgA, un autre type d’immunoglobulines, les IgM, prennent le relais pour compenser l’absence d’IgA. Ce qui explique la moindre gravité de la maladie.

À découvrir : le microbiote influencerait-il l’immunothérapie ?

Cette étude, publiée récemment, a ainsi permis de découvrir une nouvelle fonction des IgA : au-delà de leur rôle immunitaire, nos immunoglobulines organisent notre microbiote pour toujours mieux nous protéger contre les infections.

Sources

– Communiqué de presse de l’Inserm.
– Sciences et avenir.
– Fadlallah et al., « Microbial ecology perturbation in human IgA deficiency. », Sci Transl Med., 2018, 10(439).

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L’immuno-oncologie a déjà fait ses preuves pour la rémission du cancer des poumons.

En 2012, M. Cochrane apprend qu’il a un cancer du poumon à un stade déjà bien avancé. Et le pessimisme des médecins est justifié : plus de 20 petites tumeurs sont retrouvées dans tout le corps. La chimiothérapie qui avait été instaurée a été stoppée, car son cancer était trop invasif et agressif. « En gros, je suis rentré chez moi pour mourir», a souligné Lorne Cochrane.

On lui propose alors de tester une nouvelle thérapie, dans le cadre d’un essai clinique. Sans espoir face à l’état avancé de son cancer, il accepte cette proposition, et suit cette fameuse nouvelle thérapie, l’immuno-oncologie. Aujourd’hui, il est en rémission et a été sauvé de son cancer.

En quoi consiste cette thérapie porteuse d’espoir ?

L’immunothérapie est une thérapie récente (année 2010) qui utilise le système immunitaire du patient. Les cellules immunitaires (qui protègent normalement l’organisme contre les corps étrangers notamment) sont utilisées pour attaquer les cellules cancéreuses et les détruire.

4 grands principes

1 – Ciblage des cellules immunitaires avec des médicaments : on sélectionne de façon préférentielle certaines cellules immunitaires.
2 – Rupture de la tolérance de ces cellules vis-à-vis des cellules cancéreuses : on stimule les cellules immunitaires pour qu’elles s’attaquent spécifiquement aux cellules cancéreuses, et préservent ainsi les cellules normales.
3 – Stimulation de ces cellules pour détruire les cellules cancéreuses.
4 – Mise en mémoire des cellules immunitaires : étape innovante et finalement pleine de sens : les traitements immuno-oncologiques donnent aux cellules immunitaires une mémoire de long terme. Il en résulte une possible adaptation du système immunitaire en cas de récidive. Ceci assure une réponse durable et à long terme contre le cancer.

Il s’agit donc là d’un traitement qui cible les cellules immunitaires en priorité pour qu’elles se retournent vers les cellules cancéreuses. L’immuno-thérapie est en ce sens innovante, comme le souligne Sebastian Amigorena, directeur du laboratoire Immunologie et cancer  (Inserm/Institut Curie) et directeur du Centre d’Immunothérapie des cancers de l’Institut Curie : « Désormais le cancer n’est plus uniquement vu comme une maladie des gènes, mais aussi comme une maladie de l’organisme, de l’environnement de la tumeur et du système immunitaire. »

Microbiote intestinal et cancer : des liens étroits ?

Une thérapie à l’essai

Actuellement, cette thérapie est testée à la fois en mono-thérapie (c’est-à-dire sans autre moyen de lutter contre le cancer) ou associée avec des thérapies plus anciennes.

Les médicaments utilisés dans le cadre de l’immuno-thérapie ont reçu l’autorisation de mise sur le marché (AMM) pour traiter le cancer comme le mélanome, les cancers du poumon non à petites cellules ainsi que le cancer du rein.

Cette thérapie nouvelle demande encore un travail d’investigation. L’Institut Gustave Roussy explore cette thérapie depuis 2010, avec plus de 80 essais cliniques en cours début 2017 et 1 600 patients traités depuis 2010.

Des effets secondaires davantage maîtrisables

Comme tout type de soin, cette thérapie n’est pas sans effet secondaire, hélas. Du fait de l’activation des cellules immunitaires, il est possible que ces cellules s’activent contre des cellules normales de l’organisme. Il en découle des réactions inflammatoires ou des symptômes auto-immuns, qui ne durent que le temps du traitement. Ces effets secondaires sont donc d’une part réversibles, et d’autre part plus facilement maîtrisables que d’autres thérapies actuelles.

Cette thérapie semble donc plus douce et les effets secondaires moins importants que la chimiothérapie par exemple. Au-delà de ces effets secondaires, on pourrait donc supposer que la personne est moins ébranlée d’un  point de vue psychologique. Si la chimiothérapie est souvent mal vécue (perte de cheveux, perte d’appétit, nausées, etc…), l’immunothérapie pourrait être une alternative moins violente pour la prise en charge des patients.

Comme cette thérapie est  encore nouvelle, il y a encore peu de connaissance sur les effets secondaires. L’institut Gustave Roussy, qui teste actuellement cette thérapie, a mis en place un réseau de médecins spécialisés pour la prise en compte des effets secondaires selon la localisation constatée. Les patients eux-mêmes peuvent également déclarer directement les effets secondaires auprès de l’Agence Nationale de Sécurité des Médicaments et produits de sant » (ANSM). Ceci est vraiment important car cela permettra de mieux maîtriser par la suite cette thérapie.

Pour quels types de cancers ?

L’institut Gustave Roussy a démontré que certains anticorps sélectionnés dans l’immunothérapie sont efficaces pour le mélanome métastatique, sur certains types de cancers du poumon, le cancer de la prostate, le cancer du rein ou le cancer de la vessie. Actuellement, les études montrent que l’activité de ces médicaments serait possible dans d’autres types de cancers : cancer ORL, cancer de la peau, cancer de mésothélium (dit cancer de l’amiante), des ovaires, de la thyroïde, etc…

Les cancers ORL

Ces cancers ont un mauvais pronostic car ils s’étendent et récidivent plus que les autres cancers. Dans ce cas, l’immunothérapie peut être bénéfique. Pour l’instant, le traitement est d’abord la chirurgie et la radiothérapie doublée depuis une dizaine d’années d’une chimiothérapie, pour les cancers avancés. Cependant, plusieurs études ont montré que cette chimiothérapie en plus apportait peu de bénéfice contre la maladie. L’immunothérapie, ici, peut être bénéfique.

Les cancers digestifs

Les tumeurs qui présentent un grand nombre de mutations sont particulièrement immunogènes c’est-à-dire qu’elles peuvent provoquer une réaction immunitaire. C’est le cas de certains cancers digestifs, le cancer du poumon ou les mélanomes. C’est ainsi que plusieurs pistes de traitements d’immunothérapie sont à l’étude pour traiter certains cancers digestifs, au premier rang desquels les cancers de l’estomac, du canal anal et colorectal. Ces traitements ont déjà changé complètement la donne pour certains patients atteints d’autres types de cancers. « L’immunothérapie est aussi très prometteuse pour les cancers digestifs, surtout lorsque les tumeurs ont des profils génétiques très instables », détaille le Dr Wulfan Cacheux de l’Institut Curie.

Tout savoir sur le cancer de l’estomac

Cette thérapie est-elle actuellement utilisée ?

En Europe, plusieurs traitements immuno-oncologiques sont en cours d’approbation pour leur utilisation chez des patients atteints d’un mélanome de stade avancé en cas de cancer du poumon, du cancer colorectal, du cancer hépatique, ou encore du cancer de la prostate. De nombreux autres traitements sont en cours d’étude dans le cadre d’essais cliniques et pourraient être mis à la disposition des patients au cours des années à venir. Toutefois, chaque pays d’Europe a son propre système d’admission au remboursement et de prix des nouveaux médicaments, c’est pourquoi certains traitements immuno-oncologiques pourraient être accessibles dans certains pays plus rapidement que dans d’autres.

Des questions en suspens

Cette thérapie est récente, innovante, et sera sûrement l’une des thérapies les plus utilisées dans les années à venir. Néanmoins, un certain nombre de questions restent en suspens. Par exemple, les traitements immuno-oncologiques n’agissent pas chez tous les patients, et de nombreuses études essaient de comprendre ce qui entraîne la réponse à un traitement particulier chez un patient donné. D’autres questions surviennent également : quels sont les mécanismes mis en jeu ? Comment limiter les effets secondaires ? La récidive est-elle réellement envisageable ? Y aura-t-il un intérêt à associer cette thérapie à des thérapies plus anciennes ou suffira-t-elle à elle seule ?

Bref, de nombreuses questions, de belles perspectives d’avenir pour contrer le cancer, et un réel espoir pour les patients !

Sources

– Bel Âge. 
– Gustave Roussy.
– Institut Curie.
– Unicancer.
– France Lymphome Espoir.
– Le Quotidien du Médecin.

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Un lien avéré entre microbiote et efficacité vaccinale ?

Dans un article publié fin 2017, les deux auteurs émettent l’hypothèse suivante : la différence de réponse à un vaccin entre deux personnes serait liée au microbiote intestinal, comme cela a déjà été suggéré par plusieurs études. En effet, malgré une grande similitude entre individus, chaque personne possède un microbiote qui lui est propre (influencé par des composantes environnementales telles que l’alimentation, les habitudes de vie, les traitements médicamenteux…). De fait, deux microbiotes distincts interagissent différemment avec les organismes qui les hébergent. D’après les auteurs, cette hypothèse pourrait expliquer les différences observées entre les pays développés et les pays en voie de développement en terme d’efficacité vaccinale.

Un impact encore méconnu

Mais comme toujours quand il est question de microbiote intestinal, la question se pose de savoir qui influence qui et comment : est-ce notre microbiote qui impacte la réponse de notre organisme à la vaccination ? Ou la vaccination qui affecte notre microbiote ?
Les auteurs soulèvent également la question de la pertinence d’initier les campagnes vaccinales au cours de l’enfance, alors que ni le système immunitaire, ni le microbiote intestinal ne sont considérés comme matures.

Des recherches sont encore nécessaires pour clarifier ces interactions entre microbiote et système immunitaire. A terme, on pourrait imaginer modifier le microbiote intestinal avant une vaccination, afin d’en avoir une réponse optimale. Comme cela est déjà possible avec les probiotiques…

Sources

– Lex JR, Azizi A., « Microbiota, a forgotten relic of vaccination », Expert Rev Vaccines, Dec 2017, vol 12, p. 1171-1173.
– Microbiotes santé 

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