Le cancer du pancréas

Le pancréas est un organe mal connu de notre système digestif et pourtant essentiel. Il fabrique différents sucs essentiels à la digestion et a un rôle actif dans le métabolisme des glucides. Il est en effet le siège de la synthèse de 2 hormones essentielles : l’insuline et le glucagon.

Dans la majorité des cas, le cancer du pancréas se développe au niveau de la tête du pancréas, là où se trouve les cellules impliquées dans la production des sucs digestifs. Son développement est souvent rapide mais les premiers symptômes ne sont pas caractéristiques de la présence d’une tumeur. Le diagnostic est alors tardif, lorsque la tumeur est déjà bien développée et s’est propagée, ce qui rend le pronostic mauvais.
Les facteurs de risque du cancer du pancréas sont en premières lignes le tabac, le surpoids et les prédispositions génétiques.

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La génétique ne fait pas tout

Même si la génétique peut prédisposer au développement d’un cancer du pancréas, celle-ci ne semble pas avoir d’impact sur le pronostic de la maladie.

Une équipe de recherche américaine s’est alors intéressée à un autre élément de la maladie : le microbiote de la tumeur. À partir de données issues de deux groupes d’individus, leur démarche a consisté à comparer les microbiotes et le système immunitaire des patients en fonction de leur survie à plus ou moins 5 ans.

Le microbiote tumoral révélateur de pronostic

Leurs analyses les ont amenés à plusieurs observations et autant d’hypothèses :

– Le microbiote de la tumeur est différent selon les patients. Ainsi, les patients ayant une meilleure survie présentent une tumeur avec une plus grande diversité bactérienne que les patients avec une moins bonne survie.

– En poussant plus loin les analyses, les chercheurs ont identifié une signature bactérienne de la tumeur, c’est-à-dire un groupe de bactéries présentes de manière prédominante chez les patients ayant une meilleure survie et qui pourrait prédire ce statut.

– Toujours chez les patients ayant une meilleure survie, leur tumeur renferme davantage de cellules immunitaires dirigées contre la tumeur elle-même.

– Le microbiote de la tumeur est relativement caractéristique, pourtant une certaine part de ce microbiote est commun avec le microbiote des tissus intestinaux sains avoisinants. Ce qui laisse penser qu’il y existe une migration des bactéries intestinales vers la tumeur.

La greffe fécale pour le traitement du cancer du pancréas ?

En poussant l’expérimentation plus loin, les chercheurs ont voulu voir si une greffe de microbiote fécal pouvait influer sur le développement de la tumeur pancréatique et donc la survie du patient. Ils ont donc réalisé des greffes fécales sur des souris chez lesquelles une tumeur avait été implantée. La transplantation fécale provenait soit de patients en cours de traitement pour un cancer pancréatique, soit de patients en rémission d’un cancer pancréatique, soit d’individus sains.
La tumeur a évolué chez toutes les souris mais de manière différente : la tumeur des souris ayant reçu la greffe des patients en rémission était la moins développée des trois et celle qui présentait également le plus fort taux de cellules immunitaires.

Le microbiote fécal, parent pauvre du microbiote intestinal

Malgré ces données encourageantes pour les patients atteints d’un cancer pancréatique, les chercheurs modèrent leurs propos. Selon eux, beaucoup de points restent encore à reproduire, confirmer et expliquer. Mais ces données ouvrent des perspectives sur le développement d’un marqueur de pronostic et d’un moyen de traitement du cancer pancréatique.

Sources

– Institut National du Cancer,
– Riquelme E, Zhang Y, Zhang L, et al., « Tumor Microbiome Diversity and Composition Influence Pancreatic Cancer Outcomes », Cell, 8 août 2019, 178 (4) : 795-806.e12,
– National Cancer Institute.

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L’infection à Clostridium Difficile, multi-récidivante

L’infection à Clostridium difficile (CD) est favorisée par un déséquilibre du microbiote intestinal. Elle est la principale cause de diarrhée infectieuse chez les patients hospitalisés et peut provoquer une inflammation sévère du côlon, parfois fatale (selon les données du CépiDC (INSERM), en 2013, en France, environ 260 personnes décédaient d’une infection liée à C.

Malgré un traitement efficace, cette infection présente des risques de importants de rechute après traitement, entre 2003 et 2009, aux Etats-Unis sur 3958 patients, 421 (36%) présentaient une récidive, parmi eux 36 % décédaient dans les 180 jours. Actuellement, toujours aux Etats-Unis, on estime que 500 000 patients souffrent de CD, ce qui représente un coût de 1,1 milliards de dollars.

Un cercle vicieux

Actuellement le traitement le plus efficace pour une première prise en charge se fait par antibiothérapie. Les plus courants sont le métronidazole, la vancomycine, ou la fidaxomicine. Depuis environ 2 ans, des études ont montré que si on ajoutait à ce traitement du bezlotoxumab, le taux de rechute n’était que de 17 %. Malgré ces résultats significatifs, l’idée d’un traitement par transplantation de microbiote fécal (TMF) n’a pas cessé d’intéresser certains laboratoires. En effet, il est connu qu’un traitement par antibiotiques est dangereux pour le microbiote. Ce traitement expliquerait donc le nombre de récidives créant ainsi un cercle vicieux.

Restaurer le microbiote grâce à la transplantation de microbiote fécal

Pour le Dr Frédéric Barbut, responsable du laboratoire C. difficile associé au CNR Anaérobies à l’hôpital Saint-Antoine (Paris) explique la démarche. « L’idée de la transplantation de microbiote fécal (TMF) est d’interrompre le cycle vicieux en remplaçant la flore du patient par une flore de donneur sain, permettant ainsi de restaurer la diversité microbienne et d’éviter la multiplication de Clostridium difficile ». En 2013, le « New England Journal of Medicine » (« NEJM »), publie les résultats du premier essai clinique évaluant l’efficacité de la TMF. On observe un taux de guérison de 81,3 % après la première transplantation et de 93,8 % à la suite de plusieurs transplantations.

Il faut savoir qu’à ce jour en France, l’infection récidivante à Clostridium difficile est la seule indication validée de la TMF. Il ne reste plus qu’à espérer que les résultats de la TMF soient également convaincants pour d’autres infections ou d’autres pathologies.

Pour aller plus loin :

Les infections à Clostridium difficile, bête noire des hôpitaux

Sources

– FMC Gastro,
– L Kyne MB Hamel R Polavaram PC Kelly, « Health care costs and mortality associated diarrhea due to Clostridium Difficile », Clin Infect Dis, 2002 (34),
– Le Quotidien du Médecin.

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